糖尿病患病人數(shù)近年來仍呈快速增長趨勢,覆蓋人群較廣,具有較高的發(fā)病率。而中國人飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主,這是引起糖尿病的重要原因,如果是糖尿病傾向的體質(zhì)(遺傳),再加上不良的生活習慣,那么發(fā)生糖尿病的概率也會大大增加。目前臨床上治療糖尿病的口服降糖藥有許多,但由于各類口服降糖藥的自身特點不同,因此服用的時間也各自不同。不按規(guī)定的時間服藥,就無法達到預(yù)期的降糖效果,還可能引起不良反應(yīng)。那么該如何選擇口服降糖藥?針對這個問題,我們邀請到浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院徐小紅教授,為大家?guī)怼翱诜堤撬幍姆N類、作用機制及具體服用方法”的相關(guān)內(nèi)容分享。
促胰島素分泌類藥物
促胰島素分泌劑類藥物分為磺脲類、非磺脲類藥物:
1.磺脲類
磺脲類藥物主要為優(yōu)降糖(格列本脲)、美吡噠(格列吡嗪)、達美康(格列齊特)、糖適平(格吃華佗鎖精丸對精子好嗎 列喹酮)、亞莫力(格列美脲)等。主要的作用機制是通過促胰島素分泌劑,刺激胰島β細胞分泌胰島素,增加體內(nèi)的胰島素水平達到降低血糖的目的,發(fā)揮藥效需有一定殘存的胰島功能(30%以上)。優(yōu)點是用藥經(jīng)驗豐富,微血管風險少。但本類藥物有低血糖和增加體重的副作用,故一般在餐前半小時服用。
2.非磺脲類藥物
非磺脲類促進胰島素分泌藥物主要為瑞格列奈(諾和龍)、那格列奈(唐力)和米格列奈。此類藥物的作用機制也是刺激胰島β細胞分泌胰島素,降低餐后血糖,作用快而短,主要用于控制餐后血糖。所以應(yīng)在飯前即刻口服,可單獨使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用(磺脲類除外)。本類藥物的低血糖反應(yīng)比磺脲類藥物少。
雙胍類藥物
此類藥物的作用機制是,通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖,有降低體重、心血管獲益、減輕胰島素抵抗等優(yōu)勢。其中臨床使用最為廣泛的為鹽酸二甲雙胍,該藥物不僅降糖效果確切,可以降低體重、心血管風險因素和長期心血管風險事件,這是其他降糖藥物所不具備的優(yōu)點。而且單藥應(yīng)用不會引起低血糖,副作用少,價格便宜,因此被全球各大指南公認為一線用藥。
二甲雙胍主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),故應(yīng)從小劑量開始,餐中或餐后服用。酮癥酸中毒、缺氧狀態(tài)(心肺功能不全、貧血)、腎功能不全、嚴重感染、接受大手術(shù)、造影檢查如使用碘化對比劑等患者,應(yīng)暫停使用二甲雙胍。
α-糖苷酶抑制劑
國內(nèi)已經(jīng)上市的α-糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,此類藥物的作用機制是α-糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖,適用于以碳水化合物為主要食物成分的餐后血糖升高的患者。目前臨床上使用最廣泛的是阿卡波糖,有以下6點用藥指南及注意事項:
1.服藥后立即就餐或與第一口食物一起服用,嚼碎口服降糖效果更好。
2.不良反應(yīng):腹脹、排氣增多甚至腹瀉,反應(yīng)明顯者藥物減量或停用,一般2~4周逐漸耐受,腸道疾病患者禁用。
3.極個別患者ALT↑,與特異體質(zhì)有關(guān);
4.腸道局部作用藥物,僅2%吸收入血通過腎排出,適用于輕度腎功能不全者;
5.單獨用藥不產(chǎn)生低血糖,不增加體重;
6.與SU/insulin聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)低血糖,必須服用葡萄糖而不是蔗糖來糾吃華佗鎖精丸能做爰嗎 正。
噻唑烷二酮類
噻唑烷二酮類(TZD)又被稱為胰島素增敏劑,主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。目前臨床上最常用的TZD為格列酮類,主要通過減輕胰島素抵抗而增強胰島素的作用,特別適合于肥胖,胰島素抵抗突出者?蓡为毷褂,也可聯(lián)合SU、BG或胰島素使用,雖然起效較慢(一個月),但療效穩(wěn)定且維持時間較長,并且單獨使用不會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。主要不良反應(yīng)為水腫,心衰者慎用;可能造成肝功改變,需監(jiān)測肝功,轉(zhuǎn)氨酶增高2倍以上者禁用;鈉水潴留、血液稀釋、貧血的患者禁用。
GLP-1受體抑制劑及DPP-4抑制劑
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑和GLP-1都屬于腸促胰素類藥物。其中GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰素,主要由位于結(jié)腸、直腸和回腸的腸道細胞分泌。通過作用于胰島β細胞上的GLP-1受體,以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌,但由于GLP-1的藥物半衰期太短所以不屬于降糖藥。
目前在國內(nèi)上市的DPP-4抑制劑為西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4而減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)在體內(nèi)的活性,使內(nèi)源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌。DPP-4抑制劑具有降低糖化血紅蛋白的濃度,胃腸道不良反應(yīng)小,不增加體重變化,老年患者安全性較好等降糖優(yōu)勢。
SGLT-2抑制劑
目前在我國被批準臨床使用的SGLT-2抑制劑為達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈。SGLT-2抑制劑的作用機制是通過減少腎小管對葡萄糖的重吸收來增加腎臟對葡萄糖的排出。SGLT-2抑制劑的作用靶向為腎臟葡萄糖的重吸收,主要依賴于近曲小管的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白家族(SGLTs),葡萄糖與Na+通過這些轉(zhuǎn)運體跨膜轉(zhuǎn)運,實現(xiàn)葡萄糖的重吸收。其中位于近曲小管S1段的SGLT-2是最重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運體,負責約90%的葡萄糖重吸收。
SGLT-2i區(qū)別于其他傳統(tǒng)降糖藥物,非胰島素依賴性降糖,不受胰島β細胞功能影響。同時SGLT-2i是疏通腎臟排糖的“出口”,可以實現(xiàn)非胰島素依賴性降糖,選擇性抑制腎臟近曲小管葡萄糖的重吸收,可以避免尿糖排出增多導(dǎo)致血糖下降情況的出現(xiàn),直接緩解葡萄糖毒性,不依賴于胰島素的獨特機制,和多種胰島素依賴降糖藥物機制互補,對難治性2型糖尿病患者也有療效等優(yōu)勢。
指南推薦
各指南對口服降糖藥使用建議如下:
1.《美國糖尿病學會/歐洲糖尿病研究學會共識(2019版)》及《ADA指南(2020版)》推薦:在合并動脈粥樣硬化性心血管疾。ˋSCVD)及ASCVD高風險指征的T2DM患者中,SGLT-2i或GLP-1RA已被證實可以使心血管獲益, 華佗鎖精丸怎么辨別真假正品華佗鎖精丸怎么鑒別真假SGLT-2i是伴發(fā)ASCVD及ASCVD高風險患者的優(yōu)選降糖藥。
2.《中國2型糖尿病防治指南關(guān)于高血糖藥物治療要點(2020版)》推薦:生活方式干預(yù)和二甲雙胍為2型糖尿病患者高血糖的一線治療。生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施,應(yīng)貫穿于治療的始終。若無禁忌證,二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中。一種降糖藥治療而血糖不達標者,采用2~3種不同作用機制的藥物聯(lián)合治療,也可加用胰島素治療。
3.《中國2型糖尿病防治指南關(guān)于高血糖藥物治療要點(2020版)》推薦:合并ASCVD或心血管風險高危的2型糖尿病患者,不論其糖化血紅蛋白(HbA1c)是否達標,只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT2i。合并慢性腎臟病或心衰的2型糖尿病患者,不論其HbA1c是否達標,只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT2i。合并慢性腎臟病的2型糖尿病患者,如不能使用SGLT2i可考慮選用GLP-1RA。
審核專家:徐小紅教授、王仲教授
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